Estudiantes vs. Metropolitanos FC

En el inicio de la primera Fase de la Copa @Conmebol Sudamericana, @Estudiantes de Mérida recibirá a @Metropolitanos en el estadio Metropolitano de Mérida. El equipo Rojiblanco suma 2 derrotas seguidas sin convertir goles en esta competencia. Los Violetas acumulan 3 juegos sin ganar en la Sudamericana (1PE-2PP, también sin anotaciones).

Royal Pari vs. Oriente Petrolero

@Oriente Petrolero visitará el estadio Tahuichi Aguilera para enfrentar a @Royal Pari. El equipo Colorado arrastra una racha de 3 derrotas consecutivas en la Copa Sudamericana. El combinado Refinero lleva 13 duelos sin vencer en esta competencia (6PE-7PP). Su última victoria fue en el 2012 1-0 de visitante ante Guaraní con gol de Danilo Carando.

Sol de América vs. Gral. Caballero JLM

@Sol de América se encontrará en el estadio Luis Alfonso Giagni con uno de los debutantes en la Copa, @Club GB Caballero. Los Dragones Azules perdieron solo 2 partidos como local desde su debut en la competencia, en el año 2016 (5PG-4PE). El Rojo de Mallorquín accedió a la primera fase por haberse consagrado campeón de la División Intermedia 2021 de Paraguay.

Cienciano vs. Melgar

El campeón de la edición 2003, @Cienciano iniciará su camino en esta Copa ante @Melgar. Los Cusqueños vuelven a la competencia luego de 13 años. Para los Characatos será la sexta participación en la competencia donde alcanzaron la segunda fase en 2019 y 2020.

Ñublense vs Unión La Calera

@Ñublense disputará el primer partido de su llave con @Unión La Calera en el estadio Bicentenario Municipal Nelson Oyarzún. Los Diablos Rojos participarán por segunda vez en la Copa (la anterior fue en 2008), entraron en la Primera Fase por haberse clasificado en la séptima ubicación en el Campeonato 2021 de la Primera División Chilena. Los Rojos nunca pudieron ganar de visitante en esta competencia (3PE-2PP).

Liverpool FC vs. River Plate

@River Plate UY irá hasta el barrio Belvedere para enfrentarse a @Liverpool FC. En el historial general, disputaron 34 partidos (todos en la Primera División Uruguaya). Los Negriazules ganaron 14 (54 goles), empataron 8 veces y se registraron 12 victorias del conjunto Darsenero (55 tantos). Nunca se enfrentaron en compromisos internacionales.

Ayacucho FC vs. Sport Boys

@Ayacucho FC recibirá al debutante @Sport Boys. Los Zorros han participado en 4 oportunidades en esta Copa pero no han podido ganar ni marcar goles hasta el momento (1PE-5PP). Los Rosados comenzarán a escribir su historia en el torneo gracias a que finalizaron en el séptimo puesto de la Liga 1 en 2021.

Independiente Medellín vs. América de Cali

@DIM_Oficial será anfitrión de @AmericadeCali en el estadio Atanasio Girardot. Ambos equipos disputarán su quinta Copa Sudamericana. Por compromisos internacionales han chocado 4 veces en total. Hubo 1 victoria para cada equipo y 2 empates (todos por Copa Libertadores) .

Mushuc Runa vs. LDU Quito

El campeón de la edición 2009, @LDU_Oficial viajará hasta Ambato para visitar a @ClubMushucRuna1. Los Universitarios son los que más veces participaron en este certamen continental (13). Para el Ponchito será su segunda Copa (la anterior fue en 2019, donde no logró pasar de la Primera Fase).

Hnos. Colmenarez vs. La Guaira

Fundado en 2016, @Hnos Colmenarez debutará en competencias internacionales ante @La Guaira en el estadio Agustín Tovar. El Ciclón Azul consiguió su boleto a la Sudamericana gracias a obtener el segundo puesto del Hexagonal Final B de la Primera División de Venezuela en el año 2021. Para los Naranjas será su cuarta participación donde buscarán ganar por primera vez de visitantes (3PE-3PP).

Nacional vs. Guaireña

@Nacional espera en el Barrio Obrero de Asunción por @Guaireña. El Tricolor no gana en la Copa desde el 2018 (2PE-3PP). Para los Albicelestes será su segunda participación (suman 2 derrotas consecutivas). 

Unión Española vs Antofagasta

@Unión Española será local de @Antofagasta en el estadio Santa Laura. Será la cuarta participación de los Hispanos, donde buscarán mejorar su desempeño (octavos de final 2009). El equipo portuario formará parte por tercera vez de la competencia pero aún no conoce la victoria en este torneo.

Delfín vs. 9 de Octubre

Habrá duelo de debutantes ecuatorianos en el Estadio Jocay, donde @DelfinSC recibirá a @9deOctubrefc. Ambos equipos se han enfrentado solo 2 veces en la Serie A de Ecuador. Hubo un empate y una victoria para La Pujanza Octubrina.

Jorge Wilstermann vs. Guabirá

@Jorge Wilstermann se verá las caras con @Guabira en el estadio Félix Capriles. El Aviador sólo pudo ganar 2 partidos de esta Copa en Cochabamba (4PE-2PP). El Azucarero viene de una seguidilla de 6 derrotas consecutivas en la @Conmebol Sudamericana. Ambos equipos nunca pudieron pasar de fase de grupos.

La Equidad vs. Junior

El estadio Metropolitano de Techo será testigo de la presentación de @Equidadfutbol y @JuniorClubSA. Nunca se enfrentaron por competencias internacionales. Los Aseguradores ganaron solo 1 de los últimos 5 compromisos coperos como locales (1PE-3PP). Será la octava presentación de los de Barranquilla, quienes fueron subcampeones en 2018. 

Wanderers vs. Cerro Largo@Montevideo Wanderers recibirán en Montevideo a @Cerro Largo. Los Bohemios buscarán mejorar su performance en la Copa (octavos de final en 2016 y 2019). Los Azules y Blancos solo alcanzaron a disputar la Primera Fase en dos oportunidades (2012 y 2021).